Linaclotide ແມ່ນ cyclic peptide ທີ່ປະກອບດ້ວຍອາຊິດ amino 14, ສາມໃນນັ້ນແມ່ນ cysteines ທີ່ປະກອບເປັນພັນທະບັດ disulfide.Linaclotide ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບໂຄງສ້າງຂອງ guanylin peptides endogenous ແລະ uroguanylin, ເຊິ່ງເປັນ ligands ທໍາມະຊາດຂອງ guanylate cyclase C (GC-C) receptor.receptor GC-C ສະແດງອອກຢູ່ດ້ານ luminal ຂອງຈຸລັງ epithelial ລໍາໄສ້, ບ່ອນທີ່ມັນຄວບຄຸມຄວາມລັບຂອງນ້ໍາແລະການເຄື່ອນໄຫວຂອງລໍາໄສ້.Linaclotide ຜູກມັດກັບ GC-C receptor ທີ່ມີຄວາມໃກ້ຊິດແລະຄວາມສະເພາະສູງ, ແລະກະຕຸ້ນມັນໂດຍການເພີ່ມລະດັບ intracellular ຂອງ cyclic guanosine monophosphate (cGMP).cGMP ເປັນຜູ້ສົ່ງຂ່າວທີສອງທີ່ໄກ່ເກ່ຍການຕອບສະ ໜອງ ຂອງຈຸລັງຕ່າງໆ, ເຊັ່ນ: chloride ແລະ bicarbonate secretion, ການຜ່ອນຄາຍກ້າມຊີ້ນລຽບ, ແລະການດັດແປງຄວາມເຈັບປວດ.Linaclotide ເຮັດຫນ້າທີ່ຢູ່ໃນກະເພາະລໍາໄສ້, ແລະບໍ່ເຂົ້າໄປໃນອຸປະສັກເລືອດສະຫມອງຫຼືຜົນກະທົບຕໍ່ລະບົບປະສາດສ່ວນກາງ.Linaclotide ຍັງຜະລິດ metabolite ທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວ, MM-419447, ເຊິ່ງມີຄຸນສົມບັດທາງຢາທີ່ຄ້າຍຄືກັນກັບ linaclotide.ທັງ linaclotide ແລະ metabolite ຂອງມັນແມ່ນທົນທານຕໍ່ການເຊື່ອມໂຊມຂອງ proteolytic ໂດຍ enzymes ໃນລໍາໄສ້, ແລະສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນການກໍາຈັດຂອງອາຈົມທີ່ບໍ່ປ່ຽນແປງ (MacDonald et al., ຢາ, 2017).
ໂດຍການກະຕຸ້ນ receptor GC-C, linaclotide ເພີ່ມຄວາມລັບຂອງນ້ໍາເຂົ້າໄປໃນ lumen ລໍາໄສ້, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ອາຈົມອ່ອນລົງແລະສະດວກໃນການເຄື່ອນໄຫວຂອງລໍາໄສ້.Linaclotide ຍັງຊ່ວຍຫຼຸດຜ່ອນຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງ visceral ແລະການອັກເສບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບໂຣກລໍາໄສ້ທີ່ລະຄາຍເຄືອງ (IBS) ແລະຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງກະເພາະລໍາໄສ້ອື່ນໆ.Linaclotide modulates ກິດຈະກໍາຂອງລະບົບປະສາດ enteric ແລະ nociceptors ຈໍ້າສອງເມັດ, ເຊິ່ງເປັນ neurons sensory ທີ່ສົ່ງສັນຍານອາການເຈັບປວດຈາກລໍາໄສ້ໄປສະຫມອງ.Linaclotide ຫຼຸດລົງການສະແດງອອກຂອງ gene ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມເຈັບປວດ, ເຊັ່ນສານ P ແລະ calcitonin gene-related peptide (CGRP), ແລະເພີ່ມການສະແດງອອກຂອງ receptors opioid, ເຊິ່ງຊ່ວຍແກ້ໄຂອາການປວດຮາກ.Linaclotide ຍັງຊ່ວຍຫຼຸດຜ່ອນການປ່ອຍ cytokines ທີ່ສົ່ງເສີມການອັກເສບເຊັ່ນ interleukin-1 beta (IL-1β) ແລະ tumor necrosis factor alpha (TNF-α), ແລະເພີ່ມການປ່ອຍ cytokines ຕ້ານການອັກເສບເຊັ່ນ interleukin-10 (IL. -10) ແລະການຫັນປ່ຽນປັດໄຈການຂະຫຍາຍຕົວ beta (TGF-β).ຜົນກະທົບເຫຼົ່ານີ້ຂອງ linaclotide ປັບປຸງອາການຂອງທ້ອງຜູກແລະອາການເຈັບທ້ອງໃນຄົນເຈັບທີ່ມີ IBS ຫຼືທ້ອງຜູກຊໍາເຮື້ອ (Lembo et al., The American Journal of Gastroenterology, 2018).
Linaclotide ໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າມີປະສິດທິພາບແລະມີຄວາມທົນທານດີໃນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍຫຼາຍໆຄັ້ງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄົນເຈັບທີ່ມີ CC ຫຼື IBS-C.ໃນການທົດລອງເຫຼົ່ານີ້, linaclotide ປັບປຸງນິໄສຂອງລໍາໄສ້, ເຊັ່ນ: ຄວາມຖີ່ຂອງອາຈົມ, ຄວາມສອດຄ່ອງ, ແລະຄວາມສົມບູນ;ຫຼຸດຜ່ອນອາການເຈັບທ້ອງແລະບໍ່ສະບາຍ;ແລະປັບປຸງຄຸນນະພາບຊີວິດແລະຄວາມພໍໃຈຂອງຄົນເຈັບ.Linaclotide ຍັງໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມປອດໄພທີ່ເອື້ອອໍານວຍ, ໂດຍທີ່ພະຍາດຖອກທ້ອງເປັນເຫດການທີ່ບໍ່ດີທີ່ສຸດ.ອັດຕາການຖອກທ້ອງແມ່ນຂຶ້ນກັບປະລິມານຢາ ແລະໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວຄວາມຮຸນແຮງຈາກເບົາບາງຫາປານກາງ.ເຫດການທາງລົບອື່ນໆໂດຍທົ່ວໄປແມ່ນຄ້າຍຄືກັນກັບ placebo ຫຼືຄວາມຖີ່ຕ່ໍາ.ບໍ່ມີເຫດການທາງລົບທີ່ຮ້າຍແຮງຫຼືການເສຍຊີວິດຍ້ອນການປິ່ນປົວ linaclotide (Rao et al., Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2015).
Linaclotide ແມ່ນຢາໃຫມ່ແລະມີປະສິດທິພາບສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ມີ CC ແລະ IBS-C ຜູ້ທີ່ບໍ່ໄດ້ຕອບສະຫນອງດີກັບການປິ່ນປົວແບບດັ້ງເດີມ.ມັນເຮັດວຽກໂດຍການລອກແບບການປະຕິບັດຂອງ peptides endogenous ທີ່ຄວບຄຸມການເຮັດວຽກຂອງລໍາໄສ້ແລະຄວາມຮູ້ສຶກ.Linaclotide ສາມາດປັບປຸງນິໄສຂອງລໍາໄສ້, ຫຼຸດຜ່ອນອາການເຈັບທ້ອງ, ແລະປັບປຸງຄຸນນະພາບຊີວິດຂອງຄົນເຈັບເຫຼົ່ານີ້.
ຮູບທີ 1. ອາການເຈັບທ້ອງ/ບໍ່ສະບາຍທ້ອງ ແລະລະດັບ IBS ຂອງຜູ້ຕອບສະໜອງປະຈໍາອາທິດໃນໄລຍະ 12 ອາທິດ., placebo;, linaclotide 290 μg.
(Yang, Y., Fang, J., Guo, X., Dai, N., Shen, X., Yang, Y., Sun, J., Bhandari, BR, Reasner, DS, Cronin, JA, Currie, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ, and Lim, S. (2018) Linaclotide in irritable bowel syndrome with constipation: A Phase 3 randomized trial in China and other regions. Journal of Gastroenterology ແລະ Hepatology, 33: 980–989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
ພວກເຮົາເປັນຜູ້ຜະລິດ polypeptide ໃນປະເທດຈີນ, ມີປະສົບການຫຼາຍປີຂອງຜູ້ໃຫຍ່ໃນການຜະລິດ polypeptide.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd ເປັນຜູ້ຜະລິດວັດຖຸດິບ polypeptide ມືອາຊີບ, ເຊິ່ງສາມາດສະຫນອງວັດຖຸດິບ polypeptide ຫຼາຍສິບພັນຄົນແລະຍັງສາມາດປັບແຕ່ງຕາມຄວາມຕ້ອງການ.ຄຸນະພາບຂອງຜະລິດຕະພັນ polypeptide ແມ່ນດີເລີດ, ແລະຄວາມບໍລິສຸດສາມາດບັນລຸ 98%, ເຊິ່ງໄດ້ຮັບການຍອມຮັບຈາກຜູ້ໃຊ້ທົ່ວໂລກ. ຍິນດີຕ້ອນຮັບທີ່ປຶກສາພວກເຮົາ.
