ທາດໂປຼຕີນຈາກ beta-amyloid (1-42) ຂອງມະນຸດ, ເຊິ່ງເອີ້ນກັນວ່າ Aβ 1-42, ແມ່ນປັດໃຈສໍາຄັນໃນການປົດລັອກຄວາມລຶກລັບຂອງພະຍາດ Alzheimer.peptide ນີ້ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການສ້າງຕັ້ງຂອງ plaques amyloid, ກຸ່ມ enigmatic ທີ່ທໍາລາຍສະຫມອງຂອງຄົນເຈັບ Alzheimer ໄດ້.ມີຜົນກະທົບທາງລົບ, ມັນລົບກວນການສື່ສານທາງ neuronal, ເຮັດໃຫ້ເກີດການອັກເສບ, ແລະເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມເປັນພິດທາງ neuro, ນໍາໄປສູ່ຄວາມບົກຜ່ອງທາງດ້ານສະຕິປັນຍາແລະຄວາມເສຍຫາຍທາງ neural.ການສືບສວນກົນໄກການລວບລວມແລະສານພິດຂອງມັນບໍ່ພຽງແຕ່ສໍາຄັນ;ມັນເປັນການເດີນທາງທີ່ຫນ້າຕື່ນເຕັ້ນໄປສູ່ການແກ້ໄຂປິດສະ Alzheimer ແລະການພັດທະນາການປິ່ນປົວໃນອະນາຄົດ.
Aβ 1-42 ແມ່ນຊິ້ນ peptide ຂອງ 42 ອາຊິດ amino ທີ່ມາຈາກການແຕກແຍກຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກ amyloid precursor (APP) ໂດຍβ- ແລະ γ-secretases.Aβ 1-42 ແມ່ນຫນຶ່ງໃນອົງປະກອບຕົ້ນຕໍຂອງ plaques amyloid ທີ່ສະສົມຢູ່ໃນສະຫມອງຂອງຄົນເຈັບທີ່ມີພະຍາດ Alzheimer, ເປັນຄວາມຜິດປົກກະຕິທາງດ້ານ neurodegenerative ທີ່ມີລັກສະນະພິການທາງດ້ານສະຕິປັນຍາແລະຄວາມຈໍາ.Aβ 1-42 ໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າມີຫນ້າທີ່ຕ່າງໆແລະການນໍາໃຊ້ໃນການຄົ້ນຄວ້າທາງດ້ານຊີວະວິທະຍາແລະຊີວະວິທະຍາ, ເຊັ່ນ:
1.Neurotoxicity: Aβ 1-42 ສາມາດປະກອບເປັນ oligomers ທີ່ລະລາຍທີ່ມີຄວາມສາມາດໃນການຜູກມັດແລະຂັດຂວາງການເຮັດວຽກຂອງເຍື່ອ neuronal, receptors, ແລະ synapses.oligomers ເຫຼົ່ານີ້ຍັງສາມາດເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມກົດດັນ oxidative, ການອັກເສບ, ແລະ apoptosis ໃນ neurons, ນໍາໄປສູ່ການສູນເສຍ synaptic ແລະການເສຍຊີວິດ neuronal.Aβ 1-42 oligomers ຖືກຖືວ່າເປັນ neurotoxic ຫຼາຍກ່ວາຮູບແບບອື່ນໆຂອງ Aβ, ເຊັ່ນ Aβ 1-40, ເຊິ່ງເປັນຮູບແບບທີ່ອຸດົມສົມບູນທີ່ສຸດຂອງAβໃນສະຫມອງ.Aβ 1-42 oligomers ຍັງຄິດວ່າສາມາດຂະຫຍາຍພັນຈາກເຊນໄປຫາເຊນ, ຄ້າຍຄືກັບ prions, ແລະກະຕຸ້ນການຫມູນວຽນແລະການລວບລວມຂອງທາດໂປຼຕີນອື່ນໆ, ເຊັ່ນ: tau, ເຊິ່ງປະກອບເປັນ tangles neurofibrillary ໃນພະຍາດ Alzheimer.
Aβ 1-42 ຖືກຖືວ່າເປັນ isoform Aβ ທີ່ມີຄວາມເປັນພິດຕໍ່ລະບົບປະສາດສູງສຸດ.ການສຶກສາທົດລອງຈໍານວນຫນຶ່ງໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມເປັນພິດຂອງ neurotoxicity ຂອງ Aβ 1-42 ໂດຍໃຊ້ວິທີການແລະແບບຈໍາລອງທີ່ແຕກຕ່າງກັນ.ຕົວຢ່າງ, Lesné et al.(Brain, 2013) ໄດ້ສືບສວນການສ້າງຕັ້ງແລະຄວາມເປັນພິດຂອງ Aβ oligomers, ເຊິ່ງເປັນການລວມຕົວທີ່ລະລາຍຂອງ Aβ monomers, ແລະສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ Aβ 1-42 oligomers ມີຜົນກະທົບທີ່ເຂັ້ມແຂງກວ່າກ່ຽວກັບ synapses neuronal, ນໍາໄປສູ່ການຫຼຸດລົງຂອງສະຕິປັນຍາແລະການສູນເສຍທາງ neuronal.Lambert et al.(Proceedings of the National Academy of Sciences, 1998) ຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມເປັນພິດຂອງ neurotoxicity ຂອງ Aβ 1-42 oligomers ແລະພົບວ່າພວກເຂົາມີຜົນກະທົບທີ່ເປັນພິດທີ່ເຂັ້ມແຂງຕໍ່ລະບົບປະສາດສ່ວນກາງ, ອາດຈະເປັນຜົນກະທົບຂອງ synapses ແລະ neurotransmitters.Walsh et al.(ທໍາມະຊາດ, 2002) ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບ inhibitory ຂອງ Aβ 1-42 oligomers ກ່ຽວກັບ hippocampal potentiation ໄລຍະຍາວ (LTP) ໃນ vivo, ເຊິ່ງເປັນກົນໄກຂອງ cellular ພື້ນຖານການຮຽນຮູ້ແລະຄວາມຈໍາ.ການຍັບຍັ້ງນີ້ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມບົກຜ່ອງດ້ານຄວາມຊົງຈໍາແລະການຮຽນຮູ້, ເນັ້ນຫນັກໃສ່ຜົນກະທົບຂອງ Aβ 1-42 oligomers ກ່ຽວກັບ plasticity synaptic.Shankar et al.(Nature Medicine, 2008) ໂດດດ່ຽວ Aβ 1-42 dimers ໂດຍກົງຈາກສະຫມອງ Alzheimer ແລະສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບຂອງເຂົາເຈົ້າກ່ຽວກັບ plasticity synaptic ແລະຄວາມຈໍາ, ສະຫນອງຫຼັກຖານ empirical ສໍາລັບ neurotoxicity ຂອງ Aβ 1-42 oligomers.
ນອກຈາກນັ້ນ, Su et al.(Molecular & Cellular Toxicology, 2019) ປະຕິບັດ transcriptomics ແລະການວິເຄາະ proteomics ຂອງ Aβ 1-42-induced neurotoxicity ໃນຈຸລັງ neuroblastoma SH-SY5Y.ພວກເຂົາເຈົ້າໄດ້ກໍານົດພັນທຸກໍາແລະທາດໂປຼຕີນທີ່ໄດ້ຮັບຜົນກະທົບຈາກ Aβ 1-42 ໃນເສັ້ນທາງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຂະບວນການ apoptotic, ການແປທາດໂປຼຕີນ, ຂະບວນການ catabolic cAMP ແລະການຕອບສະຫນອງຕໍ່ຄວາມກົດດັນຂອງ reticulum endoplasmic.Takeda et al.(ການຄົ້ນຄວ້າອົງປະກອບທາງຊີວະພາບ, 2020) ໄດ້ສືບສວນບົດບາດຂອງ extracellular Zn2+ ໃນ Aβ 1-42-induced neurotoxicity ໃນພະຍາດ Alzheimer.ພວກເຂົາເຈົ້າໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ Aβ 1-42-induced intracellular Zn2+ ຄວາມເປັນພິດໄດ້ຖືກເລັ່ງກັບຜູ້ສູງອາຍຸເນື່ອງຈາກການເພີ່ມຂຶ້ນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາຍຸຂອງ extracellular Zn2+.ພວກເຂົາເຈົ້າໄດ້ແນະນໍາວ່າ Aβ 1-42 secreted ຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງຈາກຈຸດ neuron ເຮັດໃຫ້ເກີດການຫຼຸດລົງທາງດ້ານສະຕິປັນຍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາຍຸແລະ neurodegeneration ຜ່ານ intracellular Zn2+ dysregulation.ການສຶກສາເຫຼົ່ານີ້ແນະນໍາວ່າ Aβ 1-42 ເປັນປັດໃຈສໍາຄັນໃນການໄກ່ເກ່ຍ neurotoxicity ແລະຄວາມກ້າວຫນ້າຂອງພະຍາດໃນໂຣກ Alzheimer ໂດຍຜົນກະທົບຕໍ່ຂະບວນການໂມເລກຸນແລະຈຸລັງຕ່າງໆໃນສະຫມອງ.
2. ກິດຈະກໍາຕ້ານເຊື້ອຈຸລິນຊີ: Aβ 1-42 ໄດ້ຖືກລາຍງານວ່າມີກິດຈະກໍາຕ້ານເຊື້ອຈຸລິນຊີຕໍ່ກັບເຊື້ອພະຍາດຕ່າງໆ, ເຊັ່ນ: ເຊື້ອແບັກທີເຣັຍ, ເຊື້ອເຫັດ, ແລະໄວຣັສ.Aβ 1-42 ສາມາດຜູກມັດແລະລົບກວນເຍື່ອຂອງຈຸລັງຈຸລິນຊີ, ນໍາໄປສູ່ lysis ແລະການເສຍຊີວິດຂອງພວກເຂົາ.Aβ 1-42 ຍັງສາມາດກະຕຸ້ນລະບົບພູມຕ້ານທານພາຍໃນແລະທົດແທນຈຸລັງອັກເສບໄປຫາບ່ອນຕິດເຊື້ອ.ການສຶກສາຈໍານວນຫນຶ່ງໄດ້ແນະນໍາວ່າການສະສົມຂອງ Aβໃນສະຫມອງອາດຈະເປັນການປ້ອງກັນການຕິດເຊື້ອຫຼືການບາດເຈັບຊໍາເຮື້ອ.ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ການຜະລິດ Aβ ຫຼາຍເກີນໄປຫຼື dysregulated ອາດຈະເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມເສຍຫາຍຕໍ່ຈຸລັງເຈົ້າພາບແລະເນື້ອເຍື່ອ.
Aβ 1-42 ໄດ້ຖືກລາຍງານວ່າມີການເຄື່ອນໄຫວຕ້ານເຊື້ອຈຸລິນຊີຕໍ່ກັບເຊື້ອພະຍາດຕ່າງໆເຊັ່ນ: ເຊື້ອແບັກທີເຣັຍ, ເຊື້ອເຫັດ, ແລະເຊື້ອໄວຣັສ, ເຊັ່ນ Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans, ແລະເຊື້ອໄວຣັສ Herpes simplex ປະເພດ 1, ໂດຍການພົວພັນກັບເຍື່ອຂອງພວກມັນແລະ. ເຮັດໃຫ້ເກີດການຂັດຂວາງແລະ lysis ຂອງເຂົາເຈົ້າ.Kumar et al.(Journal of Alzheimer's Disease, 2016) ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບນີ້ໂດຍສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ Aβ 1-42 ປ່ຽນແປງເຍື່ອ permeability ແລະ morphology ຂອງຈຸລັງ microbial, ນໍາໄປສູ່ການເສຍຊີວິດຂອງພວກເຂົາ.ນອກ ເໜືອ ໄປຈາກການປະຕິບັດຢາຕ້ານເຊື້ອໂດຍກົງຂອງມັນ, Aβ 1-42 ຍັງສາມາດປັບຕົວການຕອບສະ ໜອງ ຂອງພູມຕ້ານທານພາຍໃນແລະທົດແທນຈຸລັງອັກເສບໄປຫາບ່ອນຕິດເຊື້ອ.Soscia et al.(PLoS One, 2010) ເປີດເຜີຍບົດບາດນີ້ໂດຍການລາຍງານວ່າ Aβ 1-42 ກະຕຸ້ນການຜະລິດ cytokines ທີ່ສົ່ງເສີມການອັກເສບແລະ chemokines ເຊັ່ນ interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), monocyte. chemoattractant protein-1 (MCP-1), ແລະ macrophage inflammatory protein-1 alpha (MIP-1α), ໃນ microglia ແລະ astrocytes, ຈຸລັງພູມຕ້ານທານຕົ້ນຕໍໃນສະຫມອງ.
ຮູບທີ 2. Aβ peptides ມີການເຄື່ອນໄຫວຕ້ານເຊື້ອຈຸລິນຊີ.
(Soscia SJ, Kirby JE, Washicosky KJ, Tucker SM, Ingelsson M, Hyman B, Burton MA, Goldstein LE, Duong S, Tanzi RE, Moir RD. The Alzheimer's disease-associated amyloid beta-protein is an antimicrobial peptide. PLoS One 2010 ມີນາ 3;5(3):e9505.)
ໃນຂະນະທີ່ບາງການສຶກສາໄດ້ແນະນໍາວ່າການສະສົມຂອງ Aβໃນສະຫມອງອາດຈະເປັນການປ້ອງກັນການຕິດເຊື້ອຊໍາເຮື້ອຫຼືການບາດເຈັບ, ຍ້ອນວ່າAβສາມາດເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນ peptide antimicrobial (AMP) ແລະກໍາຈັດເຊື້ອພະຍາດທີ່ມີທ່າແຮງ, ການພົວພັນສະລັບສັບຊ້ອນລະຫວ່າງAβແລະອົງປະກອບຂອງຈຸລິນຊີຍັງຄົງເປັນ. ຫົວຂໍ້ຂອງການສືບສວນ.ການດຸ່ນດ່ຽງທີ່ລະອຽດອ່ອນແມ່ນເນັ້ນໃສ່ໂດຍການຄົ້ນຄວ້າຂອງ Moir et al.(Journal of Alzheimer's Disease, 2018), ເຊິ່ງຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການຜະລິດ Aβ ທີ່ບໍ່ສົມດຸນຫຼືຫຼາຍເກີນໄປອາດຈະເປັນອັນຕະລາຍຕໍ່ຈຸລັງແລະເນື້ອເຍື່ອຂອງເຈົ້າພາບ, ສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງລັກສະນະສອງຢ່າງທີ່ສັບສົນຂອງບົດບາດຂອງAβໃນການຕິດເຊື້ອແລະ neurodegeneration.ການຜະລິດ Aβ ຫຼາຍເກີນໄປຫຼື dysregulated ອາດຈະນໍາໄປສູ່ການລວບລວມແລະເງິນຝາກຂອງມັນຢູ່ໃນສະຫມອງ, ປະກອບເປັນ oligomers ທີ່ເປັນພິດແລະ fibrils ທີ່ຂັດຂວາງການເຮັດວຽກຂອງ neuronal ແລະເຮັດໃຫ້ເກີດການອັກເສບ neuroinflammation.ຂະບວນການທາງ pathological ເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການຫຼຸດລົງຂອງມັນສະຫມອງແລະການສູນເສຍຄວາມຊົງຈໍາໃນພະຍາດ Alzheimer, ເປັນພະຍາດ neurodegenerative ມີລັກສະນະ dementia ກ້າວຫນ້າ.ດັ່ງນັ້ນ, ການດຸ່ນດ່ຽງລະຫວ່າງຜົນກະທົບທີ່ເປັນປະໂຫຍດແລະຄວາມເສຍຫາຍຂອງAβແມ່ນສໍາຄັນຕໍ່ການຮັກສາສຸຂະພາບຂອງສະຫມອງແລະປ້ອງກັນການເສື່ອມໂຊມຂອງ neurodegeneration.
3.ການສົ່ງອອກທາດເຫຼັກ: Aβ 1-42 ໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າມີສ່ວນຮ່ວມໃນລະບຽບການຂອງ homeostasis ທາດເຫຼັກໃນສະຫມອງ.ທາດເຫຼັກແມ່ນອົງປະກອບທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບຂະບວນການທາງຊີວະພາບຫຼາຍ, ແຕ່ທາດເຫຼັກເກີນຍັງສາມາດເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມກົດດັນ oxidative ແລະ neurodegeneration.Aβ 1-42 ສາມາດຜູກມັດກັບທາດເຫຼັກແລະສ້າງຄວາມສະດວກໃນການສົ່ງອອກຂອງມັນຈາກ neurons ຜ່ານ ferroportin, ການຂົນສົ່ງທາດເຫຼັກ transmembrane.ນີ້ອາດຈະຊ່ວຍປ້ອງກັນການສະສົມທາດເຫຼັກແລະການເປັນພິດໃນສະຫມອງ, ເນື່ອງຈາກວ່າທາດເຫຼັກເກີນສາມາດເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມກົດດັນ oxidative ແລະ neurodegeneration.Duce et al.(Cell, 2010) ລາຍງານວ່າ Aβ 1-42 ຜູກມັດກັບ ferroportin ແລະເພີ່ມການສະແດງອອກແລະກິດຈະກໍາໃນ neurons, ນໍາໄປສູ່ການຫຼຸດຜ່ອນລະດັບທາດເຫຼັກ intracellular.ພວກເຂົາເຈົ້າຍັງໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ Aβ 1-42 ຫຼຸດລົງການສະແດງອອກຂອງ hepcidin, ຮໍໂມນທີ່ຂັດຂວາງ ferroportin, ໃນ astrocytes, ເສີມຂະຫຍາຍການສົ່ງອອກທາດເຫຼັກຈາກ neurons.ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, Aβທີ່ຜູກມັດດ້ວຍທາດເຫຼັກກໍ່ອາດຈະກາຍເປັນຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການລວບລວມແລະການຊຶມເຊື້ອໃນຊ່ອງ extracellular, ປະກອບເປັນແຜ່ນ amyloid.Ayton et al.(Journal of Biological Chemistry, 2015) ລາຍງານວ່າທາດເຫຼັກສົ່ງເສີມການສ້າງ Aβ oligomers ແລະ fibrils ໃນ vitro ແລະ in vivo.ພວກເຂົາເຈົ້າຍັງໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າທາດເຫຼັກ chelation ຫຼຸດຜ່ອນການລວມຕົວຂອງ Aβແລະເງິນຝາກໃນຫນູ transgenic.ດັ່ງນັ້ນ, ຄວາມດຸ່ນດ່ຽງລະຫວ່າງຜົນກະທົບທີ່ເປັນປະໂຫຍດແລະຄວາມເສຍຫາຍຂອງ Aβ 1-42 ກ່ຽວກັບ homeostasis ທາດເຫຼັກແມ່ນສໍາຄັນຕໍ່ການຮັກສາສຸຂະພາບຂອງສະຫມອງແລະປ້ອງກັນ neurodegeneration.
ພວກເຮົາເປັນຜູ້ຜະລິດ polypeptide ໃນປະເທດຈີນ, ມີປະສົບການຫຼາຍປີຂອງຜູ້ໃຫຍ່ໃນການຜະລິດ polypeptide.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd ເປັນຜູ້ຜະລິດວັດຖຸດິບ polypeptide ມືອາຊີບ, ເຊິ່ງສາມາດສະຫນອງວັດຖຸດິບ polypeptide ຫຼາຍສິບພັນຄົນແລະຍັງສາມາດປັບແຕ່ງຕາມຄວາມຕ້ອງການ.ຄຸນະພາບຂອງຜະລິດຕະພັນ polypeptide ແມ່ນດີເລີດ, ແລະຄວາມບໍລິສຸດສາມາດບັນລຸ 98%, ເຊິ່ງໄດ້ຮັບການຍອມຮັບຈາກຜູ້ໃຊ້ທົ່ວໂລກ. ຍິນດີຕ້ອນຮັບທີ່ປຶກສາພວກເຮົາ.
